本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜
赵丽蓉 李保田 葛优 六小龄童 丁嘉丽
李保田 陈小春 尹天照
李保田 张国立 王刚 邓婕 李丁
金玉婷 李小强
林永健 路晨 金玉婷 福乐克 刘冠霖
欧阳震华 王艳 李倩 金玉婷 潘长江
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
胡靖钒 吴军忱 辛柏青 叶小铿 卢思思
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
张嘉益 陈好 王晓晨 赵达 刘芮麟
胡歌 王晓晨 周楚濋 徐百慧 许亚军
王晓晨 蒋毅 米露 杨菲洋 陈亦飞
戚薇 王晓晨 陈亦飞 王宫良 辛雨锡
李奔 伍嘉成 高雨儿 郭艳 余逸蕾
王鹤棣 祝绪丹 邓为 潘美烨 朱赞锦
李晟 何晟铭 潘迎紫 王希维
依灵 王景灏 吴心洲 陈露茜 邓志浩
何与 杨雨潼 徐好 李川 胡意旋
钟楚曦 张云龙 李溪芮 章涛 刘宇航
关晓彤 卜冠今 李庚希 董思怡 金世佳
贾乃亮 颖儿 杜淳 熊乃瑾 刘烨
蒋龙 张凌赫 王玉雯 陈宥维 叶青
靳东 蓝盈莹 孙淳 田雨 刘敏涛
战士强 吉雪萍 杨晓宁 池华琼 何威
赵丽娟 何政军 姜大卫
演员：李奔 伍嘉成 高雨儿 郭艳 余逸蕾
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演员：王鹤棣 祝绪丹 邓为 潘美烨 朱赞锦
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演员：李晟 何晟铭 潘迎紫 王希维
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